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关于TGF-β
转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是属于一组调节细胞生长和分化的TGF-β超家族,主要有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个亚型,研究显示各TGF-β亚型在肿瘤的发生发展中发挥着重要作用,如:(1)抑制免疫活性细胞的增殖;(2)抑制淋巴细胞的分化;(3)抑制细胞因子产生:如抑制PBMC中IFN-γ和TNF-α的产生;(4)其它调节作用:①促进成纤维细胞、成骨细胞的生长;②抑制上皮细胞、破骨细胞、内皮细胞生长和脂肪、心肌、骨骼肌的形成;③促进细胞外基质(ECM)如胶原蛋白、纤粘连蛋白的表达和抑制ECM的降解,对细胞的形态发生、增殖和分化过程起着重要作用,有利于胚胎发育和细胞修复;④单核细胞和成纤维细胞的趋化剂;⑤抑制淋巴细胞与内皮细胞的黏附;⑥促进嗜碱性粒细胞释放组织胺。较高水平的TGF-β与晚期恶性肿瘤的免疫逃逸、治疗抵抗(化疗、放疗、检查点抑制剂)和不良预后相关,目前全球有多个针对TGF-β通路的小分子抑制剂和单克隆抗体药物临床在研,如诺华TGF-β单抗NIS793以及M7824、SHR1701等PD-L1×TGF-β双功能抗体融合蛋白在部分临床研究中已经显示出抗TGF-β对疗效的增加,但尚无上市TGF-β抗体类药物。
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